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和第一三共聚合开导的优赫得也发挥对 HER2 超低抒发ultralow患者的无进展活命期有临床真理的改善

DESTINY-Breast06 III期考验的阳性节录高水平限制标明，在继承一线或二线内分泌调节后，优赫得(英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠单抗)在HR阳性、HER2低抒发(IHC 1+或2+/ISH-)漂泊性患者的主要考验东谈主群中，与范例化疗比较，无进展活命期(PFS)有统计学上权贵和临床上特真理的改善。

在通盘考验东谈主群(HER2低抒发和HER2超低抒发ultralow [界说为膜染色 IHC 0伴有膜染色：即IHC >0<1+] 漂泊性乳腺癌患者)中也不雅察到了统计学上权贵且具有临床真理的PFS改善。事先指定的亚组分析透露，HER2低抒发和HER2 ultralow超低抒发患者之间的临床真理改善是一致的。

在分析时，总活命期(OS)数据尚未老成；然而，德曲妥珠单抗比较范例化疗在HER2低抒发漂泊性乳腺癌患者和通盘考验东谈主群中还是透涌现与范例化疗比较OS改善的早期趋势。考验将按筹画络续进行，以进一步评估OS和其他次要尽头。

阿斯利康群众推行副总裁、肿瘤研发郑重东谈主Susan Galbraith示意：“DESTINY-Breast06标明，德曲妥珠单抗可能成为继承一线或二线内分泌调节后HER2低抒发和HER2 ultralow极低抒发漂泊性乳腺癌患者的全新调节新范例。这些数据强调展现了德曲妥珠单抗调节千般HR阳性乳腺癌的后劲，进一步重新界说了漂泊性乳腺癌的调节。”

第一三共肿瘤业务群众郑重东谈主、总裁兼首席推行官Ken Takeshita示意：“DESTINY-Breast06的要道性限制突显了络续挑战现时调节模式和既定传统乳腺癌分类的要紧性，以改变变革咱们调节HR阳性、HER2存在抒发的漂泊性乳腺癌患者的步地。基于在DESTINY-Breast04预计中看到的改变临床推行的数据的基础上，这些限制增强了德曲妥珠单抗在该调节规模和中更平庸的患者群体中以及更早使用的可能性。”

德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共聚合开导和交易化的一款特有遐想靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。

据臆测，约莫60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低抒发，另外25%可能为HER2 ultralow超低抒发[1,2]。内分泌疗法平庸用于HR阳性漂泊性乳腺癌的早期调节；然而，经由两种调节后，内分泌疗法的进一步疗效常常有限[3]。内分泌疗法后确现时范例调节是化疗，但其响应率和疗效较差[3-6]。

Enhertu的安全性与之前的乳腺癌临床考验一致，莫得发现新的安全性信号。

该数据将在行将召开的医学会议上公布并与群众监管机构分享。

对于DESTINY-Breast06预计

DESTINY-Breast06是一项群众性、赶紧、通达标签的III期考验，旨在评估德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)与预计者选拔的化疗(卡培他滨、紫杉醇或白卵白联贯型紫杉醇)对HR阳性、HER2低抒发(IHC 1+或2+/ISH-)或HER2 ultralow(界说为IHC 0伴有膜染色：；即IHC >0<1+)晚期或漂泊性乳腺癌患者的疗效和安全性。考验中的患者未始继承过晚期或漂泊性疾病的化疗，而且在启动使用内分泌疗法聚合CDK4/6支配剂进行一线调节后6个月内病情进展，或在漂泊性环境阶段中继承过至少两线内分泌疗法。

主要尽头是HR阳性、HER2低抒发患者群体的PFS，由盲法独处中央审查(BICR)测量。要道次要尽头包括HER2低抒发患者的OS和通盘考验东谈主群（HER2低抒发和HER2 ultralow超低抒发）按BICR算计的PFS以及通盘考验东谈主群（HER2低抒发和HER2超低抒发）的OS。其他次要尽头包括客不雅缓解率、缓解执续时间、初次后续调节或物化时间、第二次后续调节或物化时间以及安全性。HER2 ultralow亚组的分析不及以评释统计学真理。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北好意思和南好意思的多个方位招募了866名患者（HER2低抒发组713名，HER2 ultralow超低抒发组153名）。筹商该考验的更多信息，请拜谒ClinicalTrials.gov。

对于乳腺癌和HER2低抒发水平

乳腺癌是第二大常见的癌症，亦然群众癌症筹商物化的主要原因之一[7]。在群众界限内，2020年有跳动200万的乳腺癌患者，跳动66.5万例物化[7]。天然早期乳腺癌患者的活命率很高，但预测惟有约30%确凿诊或进展为漂泊性疾病的患者在确诊后概况存活五年[8]。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占通盘乳腺癌的70%[8]。HER2是一种酪氨酸激酶受体滋长促进卵白，在多种类型的肿瘤名义抒发，包括乳腺癌[9]。HER2高抒发水平高（IHC 3+或 2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，可用HER2靶向疗法调节，约占通盘乳腺癌的15-20%[10]。从历史上看，未被归类为HER2阳性的肿瘤被归类为HER2阴性；然而，这些肿瘤中的很多仍然带有一定进度的HER2抒发[11]。据臆测，约莫60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低抒发，另外25%可能是HER2 ultralow超低抒发[1,2]。

在字据DESTINY-Breast04预计批准德曲妥珠单抗用于化疗后的HER2抒发漂泊性乳腺癌之前，尚无专门针对HER2低抒发患者的靶向疗法获批[12]。当今尚无专门针对HER2 ultralow超低抒发患者的靶向疗法获批。

对于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是一种HER2靶向ADC。德曲妥珠单抗采纳第一三共专有的 DXd ADC技能遐想而成，是第一三共肿瘤学居品组合中的起初ADC，亦然阿斯利康ADC科学平台中起初进的名堂。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体构成，通过放心的可裂解四肽贯穿子与拓扑异构酶-I支配剂（喜树碱类繁衍物DXd）贯穿构成。

基于DESTINY-Breast03考验限制，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在60多个国度获批，用于调节不行切除或漂泊性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)乳腺癌的成东谈主患者，这些患者既往在漂泊阶段继承过一种(或一种以上)抗HER2的调节决策，或在新接济或接济疗法时间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast04考验限制，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在跳动60个国度获批，用于调节患有不行切除或漂泊性HER2低抒发(IHC 1+或 IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成东谈主患者，这些患者既往在漂泊阶段继承过一种系统率疗，或在接济化疗时间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Lung02考验限制，德曲妥珠单抗(5.4mg/kg)已在群众不啻35个国度获批，用于调节不行切除或漂泊性成东谈主患者，这些患者的肿瘤通过当地或地区批准的检测检测到具有激活性HER2 (ERBB2）)突变，而且已继承过系统性调节。好意思国事否络续批准该符合症可能取决于阐发性考验中临床益处的考证和花样。

基于DESTINY-Gastric01考验和/或DESTINY-Gastric02考验的限制，德曲妥珠单抗(6.4mg/kg)已在跳动40个国度获批，用于调节局部晚期或漂泊性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃腺癌或胃食管接壤处(GEJ)腺癌成东谈主患者，这些患者已继承过基于曲妥珠单抗的调节决策。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02考验的限制，德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg）)已在好意思国获批用于调节既往继承过系统率疗且莫得其他灵验调节决策的不行切除或漂泊性 HER2阳性(IHC 3+)实体瘤的成东谈主患者。

对于德曲妥珠单抗临床研发筹画

评估德曲妥珠单抗单药在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全面研发筹画正在群众界限内进行。聚合免疫调节等其他抗肿瘤调节的考验也在进行中。

对于与第一三共合营

2019年3月和2020年7月，第一三共与阿斯利康先后收场群众合营，在除日本除外的市集(第一三共领有日本独家代理权)共同开导和交易化德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan。第一三共郑重德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的分娩和供应。

对于阿斯利康在乳腺癌规模的预计

在对乳腺癌生物学约束潜入了解的鼓舞下，阿斯利康启动挑战并重新界说现时的乳腺癌分类及调节的临床调节模式，以提供给患者所需的更为精确而灵验的调节决策。阿斯利康唯利是图，但愿有朝一日不错摒除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制冒昧乳腺癌肿瘤微环境的生物千般性。

凭借德曲妥珠单抗，一种靶向HER2的抗体偶联药物，阿斯利康和第一三共旨在改善既往经治的HER2阳性和HER2低抒发漂泊性乳腺癌的结局，并正在探索其在更早线和新式乳腺癌中的调节后劲。

在HR+乳腺癌中，阿斯利康络续执续基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过first-in-class AKT激酶支配剂capivasertib和新一代潜在新药SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌调节。同期，阿斯利康与第一三共合营，探索TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan的潜在恶果。

PARP支配剂奥拉帕利是一种靶向调节选拔，已在遗传性BRCA突变的早期和漂泊性乳腺癌患者中进行了预计。阿斯利康和默沙东执续探索奥拉帕利在早期乳腺癌中的后劲。

为了自负三阴性乳腺癌患者对更多调节选拔的要紧需求，阿斯利康正在评估 datopotamab deruxtecan单独使用，以及与免疫药物度伐利尤单抗、capivasertib聚合化疗和度伐利尤单抗与其他肿瘤药物聚合使用，包括奥拉帕利和德曲妥珠单抗联用的潜在恶果。

对于阿斯利康在肿瘤规模的预计

阿斯利康正引颈着肿瘤规模的一场立异，死力于提供多元化的肿瘤调节决策，以科学探索肿瘤规模的复杂性，发现、研发并向患者提供改变人命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过执续约束的创新，阿斯利康还是诞生了行业起初的多元化的居品组合和管线，执续鼓舞医疗推行变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新界说癌症调节并在改日攻克癌症。

对于阿斯利康

阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq：AZN)）是一家科学至上的群众性生物制药企业，专注于研发、分娩及营销处方类药品，要点关怀肿瘤、稀零病和生物医药，包括心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫。阿斯利康群众总部位于英国剑桥，业务遍布宇宙100多个国度，创新药物惠及群众数百万患者。

精彩资讯等你来

参考文件：

1. Denkert C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161.

2. Chen Z, et al. Is HER2 ultra‑low breast cancer different from HER2 null or HER2 low breast cancer? A study of 1363 patients. Breast Cancer Res Treat. 2023 Nov;202(2):313-323.

3. Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212.

4. Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923.

5. Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65.

6. Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.

7. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.

8. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2024

9. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

10. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.

11. Sajjadi E, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(4):882-888.

12. Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20.

声明

本文波及预计中的药品用法尚未在中国获批符合症，阿斯利康不保举任何未被批准的药品/符合症的使用。

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